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Tamamis R03
Tamamis, Phanourios

德克萨斯农工大学阿蒂麦克费林化学工程系的助理教授Phanourios Tamamis博士获得了美国国立卫生研究院(NIH)国家老龄化研究所的资助,用于他对阿尔茨海默病、帕金森病和糖尿病潜在治疗方法的研究2型糖尿病

淀粉样蛋白ß, a-突触核蛋白和胰岛淀粉样多肽(IAPP)自组装成淀粉样蛋白-细胞内或细胞外的异常蛋白质沉积为原纤维-分别与阿尔茨海默氏症,帕金森症和2型糖尿病相关。随着越来越多的证据支持疾病中三种分子之间的淀粉样蛋白形成分子联系,专注于阻断单一淀粉样蛋白的治疗方法可能是不够的。与其对抗任何一种特定的蛋白质,对抗由三种蛋白质独立或一起形成的淀粉样蛋白的形成(在两种或三种淀粉样蛋白交叉种子的情况下)的方法将更有益,例如,它可以被认为是未来有效治疗阿尔茨海默病的最有前途和最有效的方向,而不是仅与?ß结合的分子。

其中一种抑制由三种蛋白质形成的淀粉样蛋白的方法是通过ß-wrapin二聚体蛋白,它结合,隔离并最终抑制淀粉样蛋白的形成,消除了三种蛋白质构成的威胁-上图:ß-wrapin二聚体蛋白(红色和黑色)“包裹”和隔离淀粉样单体IAPP(蓝色)涉及2型糖尿病。最近发现的两个ß-wrapin蛋白变体,AS10和ZSYM73,可能为未来的治疗方法铺平道路。AS10是ß-wrapin变体,针对所有三种淀粉样蛋白;ZSYM73靶向淀粉样ß蛋白,具有非常高的亲和力。

Tamamis资助的项目“新型ß-wrapins靶向和隔离淀粉样蛋白、a-synuclein和IAPP的计算设计”将使用计算方法来了解ß-wrapins与淀粉样蛋白结合的功能。然后Tamamis将利用这一知识设计单和多靶向ß-wrapins,具有最高的记录亲和力和对淀粉样蛋白ß, a-synuclein和IAPP的优化特异性,作为潜在的新型疗法。

高效ß-wrapins的设计多靶向所有蛋白,?ß, a-syn和IAPP,可以被认为是未来有效治疗阿尔茨海默病和帕金森病的一个有前途和有效的方向,取代分子结合?ß。为了实现这一目标,Tamamis的实验室将使用分子动力学模拟和自由能计算,并开发新的变革性计算设计工具,用于设计多靶向治疗。

在这项研究中,Tamamis实验室的研究人员将与海因里希-海涅大学Düsseldorf的Wolfgang Hoyer博士合作,这是使用ß-wrapins隔离淀粉样蛋白的世界领先权威。Hoyer的实验室将对成功设计的ß-wrapins进行实验验证,因为它们有能力构成阿尔茨海默病、帕金森病和其他疾病潜在疗法的种子2型糖尿病

他们与Hoyer共同发表了一篇论文,题为“揭开ß-Wrapins对淀粉样蛋白-ß和a- synuclein的结合和特异性”(期刊。化学.B, 2016, 120 (50), pp 12781-12794),为NIH资助的项目铺平了基础。

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